L’objectif de cette étude est d’investiguer les effets du programme national de lutte contre le VIH/sida (PNLS) sur des hôpitaux de district au Cameroun. Une étude de cas multiples a été menée dans deux hôpitaux de district au Cameroun, l’un public, l’autre confessionnel. Les données ont été collectées à partir de documents et rapports d’activités du programme, d’interviews semi-structurées avec les responsables du programme, des districts et des hôpitaux, et d’observations de processus gestionnaires et d’offre de soins. Les interventions du programme mènent à une série d’effets positifs et négatifs sur le fonctionnement des hôpitaux de district et des systèmes locaux de santé. Des apports importants d’intrants et de renforcement des compétences du personnel ont été notés pour la prise en charge antirétrovirale et pour les soins de maladies opportunistes. En revanche, l’impact du programme sur la fonction de stewardship du district semble poser problème. En effet, la non-implication des équipes cadres de district dans la mise en œuvre des activités du programme affaiblit leur capacité structurelle à gérer les systèmes locaux de santé. Des opportunités non saisies par les gestionnaires pour arriver à des synergies entre programmes et systèmes locaux de santé ont été identifiées. Le PNLS affecte négativement la capacité systémique, structurelle et de rôle des systèmes locaux de santé. Les gestionnaires des services de santé généraux (SSG) et des programmes devraient analyser leurs interventions afin de les adapter dans la perspective du renforcement des systèmes de santé. Il est crucial de comprendre pourquoi les détenteurs d’enjeux ne saisissent pas des opportunités pour développer des synergies positives entre programmes et SSG et renforcer les systèmes de santé.